enolate 化学出新篇！！（Et3N+LiHMDS / toluene）

这篇文章相比前面的几篇全合成的文章要基础的多，但就是因为他的基础性我觉得才更值得推荐给大家看。这篇文章是关于生成高度E式烯醇盐的方法。作者式Cornell 大学的 David B. Collum。作者使用了Et3N+LiHMDS 在非极性溶剂甲苯中反应的方法，可以以非常快的速度（比通常的要快150倍），同时以非常好的E/Z选择性达到了烯醇盐构型的控制（>110:1）

collum general scheme1.gif

当然做过类似反应的人一定知道，要做到E/Z的良好选择性又不依赖底物的特点，有时候是很难做的。对于普通的底物，我们一般会使用有位租的胺的锂盐做碱来完成，如下列出常见的烯醇化模型：

model for enlolation.gif

我们看见它不仅与酮两端的取代基大小有关，也与碱的位阻有很大的关系，人们在进过一些摸索之后发现LTMP-LiBr具有着不错的E式烯醇化选择性，但是我们从下表可以看到，他对底物的依赖性也很大，当R1变大之后，他的选择性发生了根本性的变化：

LTMP enolate selectivity.gif

当然我们这样显得过于苛刻的一点，但是做合成就是这样，我们在设计路线的时候就需要有非常可靠的方法，不然到时候就死定了！！ 对于做aldol和ireland-claissen重排的人尤其如此！哪么这时看来作者这篇文章来的非常的及时，我们可以看到，不管其R1是小集团或是大基团，其选择性都在20：1以上！

collum`s result for enolate.gif

作者也使用了自己的这种方法对aldol和ireland-claissen重排反应小试牛刀了一把，发现结果都还不错，虽然看起来aldol反应的anti:syn只有25：1但是我们要知道由于ANTI ALDOL的来源是E-enolate，它是一个动力学产物而非热力学产物，在做直接aldol反应的时候一般结果都不会很好，25：1的选择性已经相当不错了。

application of claissen rearrangement.gif

application of aldol.gif

至于机理，作者也有给出，作者认为Et3N-LHMDS在体系中形成多聚体的原因。我自己认为可能就是因为这种离子物种在非极性溶剂中因为不存在溶剂化的稳定作用导致其自生以多聚形式存在，那么这导致了胺上其实是连有了两个非常巨大的取代基，这样就使得模型中1,3-intreaction非常的大，任何除了氢的基团都不可能在其一侧，这样就导致了绝对的E式结构的产生！
当然，enolate化学是非常复杂的，我也只是懂其中的一点而已，在研究生上课的时候就一度使我非常的困惑！！现在也不是特别明朗，包括怎么样高选择性的控制生成 z-enolate?? 虽然大家都知道，使用LDA-HMPA的方法可以使得动力学的烯醇化转向热力学的Z-enolate但我还是不了解其可靠性，对底物的适用性如何。
可能brown的硼试剂的方法是个通用的解决方案？？，但是好像有时候还是没有绝对好的选择性，我希望大家能在这里各抒己见，让大家对这个方向比较清晰一点！！谢谢。

method to control boron enolate geometry.gif